B村全席 | 20年国内无药，B村智核生物rhTSH药物有望助甲癌患者破茧成蝶！
The following article is from 同写意 Author 写意君
在这个谈癌色变的时代，除了癌症头号杀手肺癌，大癌种-胃癌、肝癌、乳腺癌等，另一个似乎之前不太起眼的癌种，也逐渐进入大众视野并愈发引人关注。
2007年，据媒体报道，央视著名主持人朱迅曾患甲状腺肿瘤；2018年，大火综艺《奇葩说》辩手邱晨，也坦称在医院查出甲状腺恶性肿瘤加淋巴结转移。
不管是明星还是普通人，体检项目中频繁出现的““甲状腺结节”让我们内心一紧。而在甲状腺结节患者中，就有5%—15%被诊断为患有甲状腺癌，甲癌成了又一高发重疾。
撰文 / 同写意 @圆宝君
甲癌患者的福音？
根据2018年WHO数据，中国甲状腺癌每年新发病例为19.4万人次，约占所有恶性肿瘤的4.73％，为癌症发病率的第8名，在女性恶性肿瘤中列第3位，且成逐年上涨趋势。而国内90％以上的甲状腺癌有一个特定名字，做分化型甲状腺癌（DTC）。
癌症虽然可怕，但DTC并非绝症，很多患者可以治愈。标准的治疗方式为手术治疗、放射性碘-131（131I）清甲治疗和TSH抑制治疗联合运用，其中采用131I清除术后残留的甲状腺组织（清甲）是及其关键的一环。查看资料发现，抗击甲状腺癌的研究由来已久，第一次将131I成功用于治疗甲状腺癌可以追溯到1946年，迄今131I已成为甲癌患者术后重要、安全、有效的治疗手段之一。
但在131I清甲治疗之前，还有重要的一步需要注意。即患者血清中促甲状腺激素（TSH）需达到30mU/L以上，如此才能提高甲状腺正常组织与肿瘤组织摄碘能力，以达到治疗效果。
而提升TSH目前主要有两种方式，一种是通过停用甲状腺素3-4周使得TSH得以积累，另一种则更为简单直接，通过外源的方式使用重组人促甲状腺素（rhTSH）药物也能实现。而在国内外多个指南均推荐rhTSH治疗优于停用甲状腺激素的方法。
时间回到1998年，Genzyme公司研发的Thyrogen作为全球首个重组人促甲状腺素（rhTSH）药物在美国上市，引发关注。Thyrogen可安全并快速提升人体血清促甲状腺激素水平，在分化型甲状腺癌131I治疗前准备与随访复查检测中均有着重要的临床应用价值。因为疗效好，Genzyme也迄今已在全球共55个国家地区批准上市，使全球患者受益。
全球唯一上市的rhTSH类药物Thyrogen
但遗憾的是，由于监管法规等原因，Thyrogen迄今未进入中国市场。而中国每年新发甲状腺癌20余万人，大陆地区至今无任何一个rhTSH药物上市，市场完全空白，医生与患者均无药可用。
由于国内无rhTSH药物，DTC患者只能被动地通过停服甲状腺激素（THW）来提升体内TSH水平。而在停服甲状腺激素的过程中，多数患者会出现体重增加、乏力、畏寒、行动迟缓、睡眠障碍、全身水肿、脱发、焦虑等甲减症状，严重影响生活品质。更有部分病人在停用甲状腺素后TSH水平也无法达标，从而无法开展131I治疗，以及很多老年人无法耐受甲减带来痛苦，频有发生。
2018年10月，故事出现了转机，坐落于B村的智核生物对外宣布，其在研产品重组人促甲状腺素SNA-001拿到了NMPA颁发的临床试验批件。而在一年之后，2019年12月，智核生物更是对外宣布SNA001临床III期已在全国多中心启动，如此快速的临床进展，SNA001有望成为中国大陆首个rhTSH药物，能否一解20年国内无新药，成为甲癌患者的福音备受行业瞩目。
智核生物SNA-001三期临床发布会现场
一年推到临床三期的背后
在SNA-001三期临床发布会的现场，我们见到了复旦大学附属中山医院核医学科主任石洪成教授，作为项目主要PI，其对即将开展的SNA-001三期临床研究方案进行了夯实的介绍，神情中满是自信与坚定。
石洪成教授
何以SNA001项目仅花了一年多的时间就推到了临床三期，这是行业及笔者好奇的地方。会后圆宝君对石教授进行了简短的采访，石教授表示快速临床进展的背后正是其切中了rhTSH药物对国内甲癌患者重大的临床需求痛点。
其一，主观上来说，rhTSH作为国外的一个临床常规药，我们深知其给病人带来了很多福利。由于国内长时间的市场空白，所以2018年SNA001项目的出现，医患都期盼其可以早日推进临床，造福患者。
其二，客观上看，拿到临床批件后，考虑到SNA001在国内工艺、质量有何差异、临床疗效到底如何，都存在未知的风险，所以刚开始的临床其实推进的很慢。
每一个病人的筛查都高度严格，在131I给药前，肌肉注射SNA001完成后的随访和观察也都是PI亲自完成的。可喜的是，几例之后，数据显示其安全性和有效性特征与原研药Thyrogen相似，免疫原性检测结果均为阴性，这极大的坚定了其在病人和医生中的信心。病人主观的接受，可以快速形成病人与病人的链接群，这也直接加速了项目临床一期的完成。
解决未被满足的临床需求应是药物开发的核心。回到核医学领域，石教授向圆宝君介绍，其实除了rhTSH药物，很多疾病在诊断和治疗方式上也存在巨大需求。
比如放射性同位素标记的PSMA分子探针可用于诊断和治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，欧洲早已经做得风风火火。对神经内分泌肿瘤患者来说，用放射性核素标记受体的方法进行显像和治疗也是国内的刚需。但很多这类先进的手段由于目前尚未进入中国市场，国内患者也只能望洋兴叹。
病人有需求，医院有作为，药企有市场，如何站在患者角度发现这些尚未满足的临床需求，才是形成良性闭环的关键所在。
以核为贵，大有可为
回到故事的主角，其实智核生物成立迄今不过四年，却已建立起丰富的诊、疗、诊疗一体化的放射性药物产品线，发展速度令行业瞩目。
据智核生物创始人须涛博士介绍，SNA001有望在2021年获批上市，与原研药单次治疗费用高达2000美元相比，须博士表示，SNA001未来在国内的定价将更为亲民。
在谈及是否担心SNA001上市后会引发新一轮的开发热潮时，须涛表示，世界市场远未饱和，rhTSH作为一种高度糖基化的蛋白类药物，工艺相对复杂，研发难度也比较高。该产品线的原开发公司康宁杰瑞凭借其生物重组蛋白研发平台拥有成熟稳定的技术及成功的产品，拥有很大的竞争力及技术壁垒。据悉，康宁杰瑞的创始人徐霆博士也是智核生物的联合创始人之一。
须涛博士
而除了SNA001 重组促人甲状腺素项目已进入临床三期，基于单域抗体-放射性药物研发平台，智核生物在研的多个放射性显影和治疗药物也可谓独辟蹊径。
以PD-L1表达放射性显影剂SNA002项目为例，借助单域抗体的独特优势（分子量仅为传统抗体的1/10），其在体内定位肿瘤的能力优于其他小分子或者大分子抗体，在极低的使用剂量下1-2小时即可完成全身影像。
SNA002产品可以同时识别PD-L1阴性和阳性肿瘤，但不与PD-L1阻断型抗体竞争。虽尚未进入临床，但应用前景巨大。在当下PD-（L）1赛道拥挤，俨然已是一片市场竞争红海时，在分子水平上，如何利用更先进的技术手段，找到更精准的患者，加速临床适应症的拓展或是破局之法。
在融资方面，公司自成立以来已获得两轮共数千万元人民币投资，投资方包括薄荷天使基金、沃生投资、翼朴资本和隆门资本。在谈到是否有新一轮的融资计划时，须涛表示正在进行A轮，相信不久就会听到好消息。
在此，我们也期待，随着SNA001三期临床试验的开展，借助进一步资本的助力，智核生物将有更多的创新产品从临床前走向临床，可以早日实现“以核为贵”，秉持公司使命“用最具创新性的核医学诊疗产品，给患者带来新的希望”。
智核生物产品管线
来源：同写意
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